哈莉·奎茵(玛格特·罗比饰)刚刚结束了与小丑的感情。回到哥谭市之后,哈莉·奎茵遇到一个名叫卡桑德拉·凯恩的年轻女孩(埃拉·杰伊·巴斯科饰),她手上有一块属于黑帮老大罗曼·西恩尼斯(伊万·麦格雷戈饰)的罕见钻石,罗曼·西恩尼斯不惜一切代价要夺回这块钻石,并派出了疯狂的连环杀手维克多·扎斯(克里斯·梅西纳饰)去杀掉卡桑德拉·凯恩。现在,哈莉·奎茵必须与拥有超能力的歌手黑金丝雀(朱尼·斯莫利特饰)、街头义警女猎手(玛丽·伊丽莎白·温斯泰德饰)、以及哥谭市警局探员芮妮·蒙托亚(罗西·培瑞兹饰)一起联手阻止西恩尼斯和他的手下,拯救卡桑德拉·凯恩。